鉛為灰白色軟金屬。鉛中毒以無機(jī)鉛中毒為多見，主要損害神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和腎臟。對(duì)內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)和接觸女工子代的影響已引起重視。鉛礦開采、鉛冶煉、鑄件、澆版、焊接、噴涂、蓄電池制造、釉彩等鉛煙、鉛塵，和服用中藥如黑錫丹、樟丹，長(zhǎng)期飲鉛錫壺的酒，可致鉛中毒。含鉛廢氣、廢水、廢渣污染大氣、水源、農(nóng)作物，可危害居民。四乙基鉛系有機(jī)鉛化合物，主要用作汽油抗爆劑，可經(jīng)呼吸道、皮膚、消化道吸收中毒，引起神經(jīng)精神癥狀。

　　[毒作用機(jī)制]鉛吸收后進(jìn)入血液循環(huán)，主要以磷酸氫鉛(PbHPO4)、甘油磷物蛋白復(fù)合物或鉛離子狀態(tài)分布全身各組織，主要在細(xì)胞核和漿的可溶性部分以及線粒體、溶酶體、微粒體為多。最后約有95%的鉛以不溶性磷酸鉛 [Pb_³(PO4)2]穩(wěn)定地沉積于骨骼系統(tǒng)，其中以長(zhǎng)骨小樑為最多。僅5%左右的鉛存留于肝、腎、腦、心、脾、基底核、皮質(zhì)灰白質(zhì)等器官和血液中。血液中的鉛約95%分布在紅細(xì)胞內(nèi)，主要在紅細(xì)胞膜。吸收的鉛主要通過腎臟排出，部分經(jīng)糞便、乳汁、膽汁、月經(jīng)、汗液、唾液、頭發(fā)、指甲等排出。沉積骨骼鉛半衰期約20余年。

　　鉛中毒機(jī)制尚未完全闡明，比較清楚的有:

　　1.血紅蛋白合成障礙

　　鉛引起血紅素合成障礙，首先抑制δ-氨基-乙酰丙酸(ALA)合成酶和ALA脫水酶，使嚇膽原合成受阻。鉛又抑制鐵螯合酶，阻礙原卟啉與二價(jià)鐵結(jié)合為正鐵血紅素。紅細(xì)胞內(nèi)原卟啉部分與鋅離子結(jié)合成鋅原卟啉(ZPP)，其余以游離原卟啉 (FEP)存在于紅細(xì)胞內(nèi)，使血中ZPP，F(xiàn)EP,ALA,糞卟啉增多，尿中ALA和糞卟啉排出增加。由于鉛對(duì)幼紅細(xì)胞嘧啶5\\核苷酸酶有抑制作用，使大量嘧啶核苷酸蓄積在細(xì)胞漿內(nèi)，阻礙微粒體RNA的降解，而導(dǎo)致嗜堿性點(diǎn)彩細(xì)胞的增多。鉛阻礙原卟啉與鐵結(jié)合，鐵以鐵蛋白形式沉積在骨髓幼紅細(xì)胞內(nèi)，可形成環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞。鉛抑制紅細(xì)胞膜Na+/K+-ATP酶活性，影響細(xì)胞內(nèi)水鈉調(diào)節(jié)；鉛與紅細(xì)胞結(jié)合造成機(jī)械脆性增加，影響膜穩(wěn)定性，引起溶血。近年來研究提出鉛中毒貧血還可能因腎臟的紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生不足和原始紅細(xì)胞成熱障礙有關(guān)的新觀點(diǎn)，有待進(jìn)一步證實(shí)。

　　2.神經(jīng)系統(tǒng)損害 鉛致體內(nèi)ALA增多，ALA與δ-氨基丁酸 (GABA)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，與GABA產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。GABA弘位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前和突觸后的線粒體中。由于GABA的阻斷，干擾神經(jīng)功能，發(fā)生意識(shí)、行為及神經(jīng)效應(yīng)等改變。鉛影響腦內(nèi)兒茶酚胺代謝，使腦和尿中高香草酸(HVA)和香草扁桃酸 (VMA)顯著增高，導(dǎo)致鉛毒性腦病。鉛毒性腦病病理表現(xiàn)為腦水腫、神經(jīng)細(xì)胞彌漫性病變。此外，尚可見小腦顆粒層細(xì)胞壞死、腦疝和軟腦膜小灶性出血。鉛可致周圍神經(jīng)施萬細(xì)胞腫脹，節(jié)段性脫髓鞘和軸改變，使神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，甚至周圍神經(jīng)麻痹。因太陽神經(jīng)叢受累，使平滑肌痙攣，致腹絞痛。鉛尚可使橫紋肌內(nèi)磷酸肌酸再合成障礙，引起癱瘓。

　　3.腎臟損害鉛損害線粒體，影響ATP酶干擾主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制，先近曲小管重吸收功能受損，繼而腎小球?yàn)V過率降低，還引起間質(zhì)性腎炎。鉛影響腎小球旁器功能，致腎素合成和釋放增加，通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使小動(dòng)脈痙攣，血壓升高;腸壁小動(dòng)脈平滑肌收縮，腸道缺血，致腹絞痛。

　　4.鉛對(duì)子代彤響

　　鉛是一種雄性毒重金屬，使男性生育功能下降。鉛可由母體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒，或由乳汁進(jìn)入新生兒體內(nèi)，亦可通過改變女性生殖功能而影響子代身體發(fā)育和智商發(fā)育等。

　　5.四乙鉛在肝臟的微粒體中迅速轉(zhuǎn)化為毒性更大的三乙鉛，主要抑制腦的葡萄糖氧化和單胺氧化酶，后者使5-羥色胺在大腦積聚。四乙鉛還抑制膽堿酯酶活力，影響腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)纖維。輕者使大腦皮質(zhì)功能失調(diào)和植物神經(jīng)功能素亂，嚴(yán)重時(shí)損害神經(jīng)細(xì)胞，出現(xiàn)腦水腫和彌漫性腦損傷。

　　[臨床表現(xiàn)]

　　1.急性鉛中毒

　　主要由生活性引起，患者服含鉛化合物4一6小時(shí)后，個(gè)別長(zhǎng)至1周出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹絞痛和血壓升高。少數(shù)患者發(fā)生消化道出血和麻痹性腸梗阻。嚴(yán)重中毒數(shù)日后出現(xiàn)貧血、中毒性肝炎、中毒性腎炎、多發(fā)性周圍神經(jīng)病變和鉛毒性腦病。

　　2.急性四乙鉛中毒

　　由短期內(nèi)大量吸入或皮膚吸收所致，潛伏期6小時(shí)至11天。訴頭暈、頭痛、乏力、失眠、噩夢(mèng)、記憶障礙、憂郁、食欲不振、惡心、嘔吐等。病情發(fā)展可有間歇性幻覺、譫妄、抽搐、昏迷。間歇期患者表情淡漠、癡呆、動(dòng)作遲緩、說話含糊，或呈木僵狀態(tài)。

　　3.慢性鉛中毒

　　神經(jīng)衰弱是早期和較常見癥狀。貧血、腹絞痛、周圍神經(jīng)病變、腕下垂、腦病等典型癥狀現(xiàn)已罕見。輕度中毒可有食欲不振，腹脹、腹隱痛、便秘等消化道癥狀。亞臨床患者僅在神經(jīng)肌電圖檢查時(shí)有周圍神經(jīng)感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。尿中出現(xiàn)低分子量β2微球蛋白，尿6-酮-前列腺素La(6-酮-PGELa)排出且減少和凝血烷胺 (TXB2)排出量增加。婦女可不育、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎。男性精液中精子減少，活動(dòng)減弱和形態(tài)改變。

　　[實(shí)驗(yàn)室檢查]

　　血鉛 [正常值上限2.4μmoL/L (50μg/L)]增高,提示新近有鉛接觸。

　　尿鉛 [正常值上限0.39～1.79μmoL/L(4.0～0.80μg)]增高的意義與血鉛相同，因易為環(huán)境因素污染，并受尿量和腎功能影響，波動(dòng)較大。血ZZP[正常值上限0.9一1.79μmoL/L (男10μg/100ml,女15μg/100ml)]、FEP[正常值上限0.72一1.78μmoL/L (40一100μg/100ml)]和尿ALA

　　[正常值上限30.5μmol/L(4mg/L)或45.8μmol/24小時(shí)(6mg/24小時(shí))]增加以及尿、糞卟啉半定量≥2+，均說明有鉛過量吸收。脫離鉛接觸，尿、糞卟啉在數(shù)日后即可轉(zhuǎn)為陰性或弱陽性，ZPP和FEP可持續(xù)增高2一3個(gè)月，是鉛接觸較持久和靈敏的指標(biāo)。中毒者血中點(diǎn)彩紅細(xì)胞增多，常呈低色素性貧血。四乙鉛最終代謝為無機(jī)鉛，亦引起卟啉代謝障礙。

　　[診斷]

　　根據(jù)職業(yè)史，勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，經(jīng)綜合分析，一般診斷并不困難。誤診原因主要是生活性服用含鉛化合物。急性中毒應(yīng)與急性胃腸炎、出血性腸炎、急腹癥鑒別。鉛絞痛應(yīng)與急腹癥區(qū)別。周圍神經(jīng)病變與腎功能損害要除外藥物性、糖尿病、血管病變等疾病。EDTA驅(qū)鉛試驗(yàn)可輔助診斷:依地酸鈣鈉1g加入5%葡萄糖液250一500ml，靜脈滴注4小時(shí)，滴注起留24小時(shí)尿測(cè)尿鉛量，正常人尿鉛不超過1.44μmol (O.3mg)。鉛中毒診斷和分級(jí)參見國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB11504-89。

　　[治療]

　　1.驅(qū)鉛治療 根據(jù)絡(luò)合劑驅(qū)鉛作用強(qiáng)弱排列。

　?、兮}促排靈1g加入5%葡萄糖液，靜脈滴注，每日1次或0.25一0.5g肌肉注射，每日2次，連用3天，停4天為一療程。共2一4個(gè)療程。②依地酸鈣鈉靜脈滴注，劑量、療程同鈣促排靈。③二巰丁二鈉，劑量用法同鈣促排靈。④二巰丁二酸0.5g口服，每日3次，療程同鈣促排靈。⑤青霉胺0.3g口服，每日3一4次，連用5一7天，停藥2一3天。用藥前應(yīng)做青霉素過敏試驗(yàn)。

　　鉛性腦病宜用二巰丙醇(BAL)和EDTA聯(lián)合治療。劑量為BAL4mg/kg，每4一6小時(shí)一次，肌肉注射;EDTA 12.5mg/kg，每日2次，加入5%葡萄糖溶液中滴注或肌肉注射。二藥同時(shí)用3一5天，以后改用青霉胺3一6個(gè)月。

　　2.對(duì)癥治療

　　腹絞痛用阿托品0.5mg嗚肌肉注射或10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射。重癥鉛性腦病應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，脫水劑降低顱內(nèi)壓。

　　預(yù)防職業(yè)性鉛中毒要控制熔鉛爐溫在400一500℃以下。減少或消滅鉛塵和鉛煙，采用密閉操作或吸風(fēng)回收。向群眾宣傳禁用含鉛錫壺盛酒和服過量含鉛藥物。車間空氣中鉛濃度:鉛煙<0.03mg/m³，鉛塵<0.05mg/m³。四乙鉛空氣最高容許濃度為0.005mg/m³。