??? 四、毒物在體內(nèi)的過程
??? (一)?? 分布:毒物在吸收后,隨血循環(huán)(部分隨淋巴)分布到全身,當在作用點達到一定濃度時,就可發(fā)生中毒。毒物在全身的分布的情況在很大程度上決定于它通過細胞膜的能力及與體內(nèi)各組織的親和力。有的通過細胞膜的能力強,分布可能相對均勻,有的通過能力差,分布則有局限性。開始毒物往往定位于血液充足或易透過其膜的組織或器官,以后緩慢地重新分布于血循環(huán)較差的部位,如鉛吸收進入血流很快在血漿及紅細胞之間取得平衡。
??? (二)?? 生物轉(zhuǎn)化:毒物吸收后受到體內(nèi)生化過程的作用,其化學結(jié)構(gòu)發(fā)生一定改變,稱為毒物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。其結(jié)果可使毒性降低(解毒作用)或增加(增毒作用于)。大多數(shù)有機毒物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化反應(yīng)可歸結(jié)為氧化、還原、水解及結(jié)合。
??? (三)?? 排出的途徑有多種,其中腎臟是最主要的一個途徑,但是其它途徑對排出一些特殊的化合物也是非常重要的,如肺排出有毒氣體及蒸氣,肝及膽道排出DDT和鉛、錳等金屬,機體各種分泌腺似乎都能排泄毒物。
??? (四)?? 毒物或其代謝產(chǎn)物在接觸間隔期內(nèi),如不能完全排出,則可在體內(nèi)逐漸積累,此種現(xiàn)象稱為毒物的蓄積(accumulation)。毒物的蓄積作用是引起慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。當毒物的蓄積部位與其靶器官一致時,則易發(fā)生慢性中毒。如有機汞化合物蓄積于腦組織,可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。若蓄積部位并非其毒作用部位時,此部位又稱毒物的“儲存庫”(storage depot),如鉛蓄積于骨骼內(nèi)。在儲存庫內(nèi)的毒物處于相對無活性狀態(tài),故認為貯存庫對急性中毒具有緩沖作用。但在血漿中毒物濃度降低時,貯存庫緩慢釋放出毒物,這又使其成為體內(nèi)毒物的來源,是構(gòu)成慢性中毒發(fā)生的一個條件。
五、影響毒物對機體作用的因素
??? (一)毒物的特性
??? 1、化學結(jié)構(gòu)? 化學物質(zhì)的毒性與其化學結(jié)構(gòu)有一定關(guān)系,目前已獲得一些規(guī)律。因此,改變化學結(jié)構(gòu)可引起毒作用的變化。在同一類有機化合物中,不飽和化合物的毒性大于飽和化合物。有人認為最外層電子不飽和程度愈大,毒性愈強,電子穩(wěn)定性愈低的元素,毒性亦愈強。來源:考試大
??? 2、理化特性? 與毒性作用關(guān)系較密切者有分子量、比重、熔點、沸點、蒸氣壓、溶解性、分配系數(shù)等。分散度高的毒物其化學活性大。化學物質(zhì)的揮發(fā)性常與沸點平行,揮發(fā)性大的毒物吸入中毒的危險性大。某些化學物質(zhì)的毒性與其溶解度有密切關(guān)系,與毒作用特點也有關(guān),砒霜(As2O3)與雌黃(As2S3)相比,前者的溶解度大,毒性也劇烈得多。
(二)劑量、濃度、接觸時間
??? 化學物質(zhì)的毒性再高,進入體內(nèi)的毒物劑量不足也不致引起中毒??諝庵卸疚餄舛雀?、接觸 的時間長,則進入體內(nèi)的劑量大,從事接觸毒物的作業(yè)中,發(fā)生中毒的機率,人體受損害的程度,與進入體內(nèi)的毒物量或空氣中毒物濃度及作用時間有直接聯(lián)系。降低空氣中毒物濃度,減少進入體內(nèi)的毒物量是預防職業(yè)中毒的重要環(huán)節(jié)。
??? (三)毒物的聯(lián)合作用
幾種毒物同時存在而作用于人體,這種聯(lián)合作用可表現(xiàn)為獨立作用、相加作用、增強作用或拮抗作用。對生產(chǎn)環(huán)境進行衛(wèi)生評價時,應(yīng)考慮毒物的聯(lián)合作用問題,尚應(yīng)注意到生產(chǎn)性毒物與生活性毒物的聯(lián)合作用,如酒精可增強苯胺、硝基苯的毒作用。
???? 生產(chǎn)環(huán)境和勞動強度、環(huán)境溫度、濕度可影響毒物對機體的毒作用。高溫環(huán)境使毒物的揮發(fā)增加,呼吸、循環(huán)、出汗等增加,促進毒物的吸收;體力勞動強度大時,機體耗氧量及毒物吸收增多,對毒物的毒作用更為敏感。
??? (四)個體感受性
??? 接觸同一劑量的毒物,不同個體所出現(xiàn)的反應(yīng)可迥然不同。引起這種差異的個體因素很多,如性別、年齡、生理變動期(孕期、月經(jīng)期、授乳期)、健康狀態(tài)、營養(yǎng)、內(nèi)分泌功能、免疫狀態(tài)等。個體感受性與某種遺傳性缺陷也有關(guān)。種屬差異,人類對于毒物的作用一般比其它動物敏感,根據(jù)260種化合物的毒性資料比較,動物的致死劑量大多數(shù)比人大1~10倍。表明在利用動物毒性實驗結(jié)果來估計人類的安全接觸劑量時,必需有一定的安全系數(shù)。
??? 六、職業(yè)中毒常見的癥狀
??? 由于生產(chǎn)性毒物的毒性、接觸時間和時間、個體差異等因素的影響,職業(yè)中毒可表現(xiàn)為多種臨床類型,一般可分為三型:毒物一次大量進入人體后,可引起急性中毒。毒物小量長期進入人體所引起的中毒稱為慢性中毒。介于兩者之間,在較短時間內(nèi)(3~6個月)有較大劑量毒物進入人體所產(chǎn)生的中毒稱為亞急性中毒。
??? 1、神經(jīng)系統(tǒng):神經(jīng)衰弱綜合征、周圍神經(jīng)炎、 震顫、中毒性腦病及腦水腫
??? 2、呼吸系統(tǒng):上呼吸道炎、化學性肺炎、化學性肺水腫來源:考試大
??? 3、血液系統(tǒng) :常表現(xiàn)為貧血、出血、溶血、高鐵血紅蛋白血癥等。
??? 4、消化系統(tǒng):急性胃腸炎、腹絞痛、口腔征象、中毒性肝損害、中毒性腎病等
??? 5、皮膚粘膜損害:皮膚接觸毒物后,可出現(xiàn)搔癢、刺痛、潮紅、斑丘疹、皰疹、浮腫甚至剝脫性皮炎等。
??? 6、眼粘膜損害時,可發(fā)生羞明、疼痛、充血、異物感、大量流淚、分泌物增多等。
??? 鼻粘膜損害時,可發(fā)生流涕、噴嚏 、鼻腔發(fā)干、鼻衄等